期刊简介
本刊宗旨是为中医药教学、科研、医疗服务，主要反映中医药研究的新成果、新成就、新动态，贯彻“双百方针”，活跃学术空气，促进中医药学术发展。本刊最适合高级中医药工作者阅读参考。本刊以提高为主，兼顾普及。辟有“学科展望”、“专家述评”、“21世纪中医发展战略研讨”、“博士之光”、“名师与高徒”、“科研思路与方法”、“科技之窗”、”“理论研究”、“临床研究”、“经典著作”、“中医药实验研究”、“中药化学”、“制剂与炮制”等专栏。
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首页>北京中医药大学学报杂志
- 杂志名称：北京中医药大学学报杂志
- 主管单位：中华人民共和国教育部
- 主办单位：北京中医药大学
- 国际刊号：1006-2157
- 国内刊号：11-3574/R
- 出版周期：月刊
期刊荣誉：全国优秀科技期刊三等奖(97）期刊收录：万方收录(中), JST 日本科学技术振兴机构数据库(日), 上海图书馆馆藏, 剑桥科学文摘, 知网收录(中), 统计源核心期刊(中国科技论文核心期刊), 维普收录(中), CA 化学文摘(美), CSCD 中国科学引文数据库来源期刊(含扩展版), 北大核心期刊(中国人文社会科学核心期刊), 国家图书馆馆藏
受体结合方法在活性药物分析中的应用
王秀坤；李家实；李军林
关键词：受体结合方法, 药物分析, 特点, 优势
摘要：行为学、电生理和药理学研究表明，很多活性药物通过直接与受体反应产生疗效。疗效强弱 与药物和受体结合位点的亲和力大小有关。高度相关性提示这些结合位点是药物体内活性的 生化作用点。正因如此对这些结合位点的亲和力可用于分析活性化合物［1］：①可 预示其体 内活性。此种筛选不可能产生假阳性或假阴性，如果药物以高亲和力结合，它一定是有活性 的激动剂或拮抗剂，如果它不结合则肯定无效。在一些情况下，通过筛选化合物与几种受体 或同一受体几种亚型的亲和力情况；②可判断潜在的边缘效应；③也允许体外测定详细的 构效关系，进而明确定位药物活性的分子部位，指导化学合成，而不存在体内研究的复杂代 谢和吸收问题；④同时能用来阐明活性药物的作用机制；⑤可用于区别激动剂和拮抗剂； ⑥受体结合方法用于药物分析，快速、简便、便宜（不需昂贵的仪器），仅需毫克量化合 物即可用于研究。当然受体结合分析不能完全取代体内实验，因为体外发现高效的药物，可能因不吸收或 不通过血脑屏障或迅速在体内代谢而无疗效；另一方面体内代谢产生高效的药物可能被体外 受体结合分析遗漏掉。1 受体结合用于药物作用机制分析［2］ 通过简便的结合实验可判断有无亲和力。进一步竞争实验和饱和实验可明确药物与受体 结合的亲和常数（亲和力量化指标）、大结合数量（可判断是否是竞争性结合，大数量 不变为竞争性结合，否则为非竞争性结合）和结合位点情况（单一结合位点，饱和曲线为直 线；两个或两个以上结合位点饱和曲线为曲线）；目前利用定向位点突变和重组DNA生物技 术，可进一步研究有效结合位点究竟是那（个）些氨基酸，这对于研制新型强有力、特异性 药物（带有较少边缘效应），实现对特异受体的调控，无疑具有理论和实际意义。 有效药物的分子作用机理，可通过生化指标与临床疗效的相关性提出，虽说相关性并不能完 全证明因果关系，但是如果有意义量的药物用于临床，然后按着克分子作用力排列，体外生 化系统证明与药效呈高度相关性，那么这种因果关系能强有力说明问题，并有理由进一步研 究。即使没有直接阐明因果关系，这种体外生化系统能提供满意的理论筛选，然后进行临床 实验。一旦疗效药物生化指标被正确鉴定，体外系统反应的药物浓度要求在体内水平测定的 范围内。须强调，个别时候体内和体外活性呈不理想的相关性，不能说明问题；由于药物可能以非直 接形式作用于受体，如影响（内原性递质）代谢、储藏、释放、排空等，可导致与受体的亲 和力低，但药效好的现象。目前认为受体结合分析是理解一些药物疗效机制的好方法。
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